El trastorno de personalidad límite se diagnostica sobre la base de patrones prolongados de inestabilidad emocional, distorsiones cognitivas y perceptivas, e relaciones inestables con otras personas, según explica Andrew McIntosh, psiquiatra que estudia la genética de estos trastornos en la Universidad de Edimburgo, Reino Unido. Las personas con este trastorno frecuentemente experimentan períodos agudos de crisis que pueden llevar a hospitalizaciones.

El estudio, dirigido por Fabian Streit, psicólogo del Instituto Central de Salud Mental en Mannheim, Alemania, combinó datos de 27 estudios diferentes que reclutaron a personas con el trastorno o que analizaron registros genéticos y de salud de biobancos. Todos los participantes fueron de ascendencia europea.

Los investigadores examinaron más de seis millones de marcadores genéticos en dos grupos: 12.339 individuos con trastorno de personalidad límite y más de un millón de personas sin la condición. El equipo identificó seis sitios en el genoma que contenían variantes genéticas asociadas al trastorno. Estas variantes se mantuvieron significativas en un análisis de replicación que incluyó 685 personas con el trastorno y 107.750 personas sin él.

Cuando los investigadores combinaron ambos análisis, identificaron cinco loci adicionales en el genoma que mostraron asociación con el trastorno. Según McIntosh, estas cinco variantes aún deben ser replicadas en estudios independientes.

El trastorno afecta desproporcionadamente a las mujeres, que tienen aproximadamente tres veces más probabilidades de ser diagnosticadas que los hombres. Los factores genéticos y ambientales se consideran que contribuyen al riesgo de desarrollar la condición, aunque el trastorno ha sido "poco estudiado desde la perspectiva de la genética psiquiátrica", señala Streit. Antes de este análisis, solo se había publicado un estudio de asociación del genoma completo del trastorno, y no identificó variantes significativas asociadas con la condición.

Las variantes genéticas recién identificadas explican aproximadamente el 17% del riesgo hereditario del trastorno de personalidad límite. Esto sugiere que "es un trastorno donde la genética es bastante importante, pero nunca puede explicar o pintar el cuadro completo", señala Streit. Estudios previos de familias y gemelos han sugerido que la heredabilidad del trastorno está entre el 46% y el 69%.

McIntosh destaca que estos hallazgos sugieren que "los enfoques genéticos van a ser fructíferos en el estudio de este trastorno, como lo han sido en otros trastornos como la esquizofrenia, la depresión y el trastorno bipolar". Describe el avance como "un paso extraordinario desde donde hemos estado previamente, con prácticamente ninguna investigación siendo conducida sobre la condición a escala".

Los desafíos en la investigación del trastorno de personalidad límite han sido significativos. Las personas diagnosticadas frecuentemente experimentan períodos agudos de crisis que pueden resultar en hospitalizaciones, lo que ha dificultado históricamente su inclusión en estudios de investigación. Este nuevo análisis representa un cambio importante en la comprensión genética de una condición que ha recibido menos atención investigativa que otros trastornos psiquiátricos.

Los hallazgos abren nuevas vías para investigación futura. Aunque los factores genéticos son importantes, el hecho de que expliquen solo el 17% del riesgo hereditario indica que los factores ambientales juegan un papel crucial en el desarrollo del trastorno. Esta comprensión más completa de los mecanismos biológicos subyacentes podría eventualmente llevar a mejores estrategias de diagnóstico, prevención e intervención terapéutica para las personas afectadas por esta condición.