Investigadores británicos han desarrollado un fármaco experimental que elimina el 'manto de invisibilidad' de las células cancerosas, permitiendo que los tratamientos de inmunoterapia las identifiquen y destruyan, según resultados de un ensayo clínico de fase 1 presentados en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica en Chicago, la conferencia sobre cáncer más grande del mundo.

El medicamento GRWD5769, desarrollado por la empresa Greywolf Therapeutics con sede en Oxford, fue administrado junto con el tratamiento de inmunoterapia cemiplimab a 83 pacientes en Reino Unido, Francia, España y Australia que padecían cáncer cervical, de vejiga, hígado, intestino, pulmón o de cabeza y cuello, según informó The Guardian.

Los investigadores, liderados por la fundación Christie NHS en Manchester, Inglaterra, encontraron que los tumores se redujeron en 26 pacientes. De estos, 15 experimentaron reducciones tumorales de al menos 30%, según los resultados presentados.

Todos los participantes habían dejado de responder previamente a tratamientos, y la mayoría no tenía opciones terapéuticas restantes cuando se unieron al estudio. De manera crucial, la inmunoterapia no había funcionado o había dejado de funcionar en estos pacientes, según el reporte.

El fármaco inteligente logró eliminar los 'mantos de invisibilidad' de las células tumorales, exponiéndolas a las partes del sistema inmunitario que atacan infecciones y enfermedades. Esto permitió que la inmunoterapia con cemiplimab identificara y destruyera el cáncer, según explicaron los investigadores.

El GRWD5769 demostró capacidad para reducir tumores en los seis tipos de cáncer incluidos en el ensayo. El fármaco detuvo la progresión de la enfermedad durante al menos seis meses en 18% de los pacientes con cáncer cervical, 32% de los pacientes con cáncer de hígado, 36% de los pacientes con cáncer de vejiga, 38% de aquellos con cáncer de cabeza y cuello, y más de la mitad de los pacientes con cáncer de intestino (51%) y pulmón (55%), según los datos presentados.

La profesora Fiona Thistlethwaite, investigadora principal del ensayo, consultora oncóloga médica y directora médica de la instalación de investigación clínica Christie, presentó los resultados del ensayo de fase 1 en la conferencia.

'Para un fármaco que se administra como tableta, esto es muy impresionante. Es temprano, y necesitamos más estudios, pero este es un nuevo fármaco con un nuevo mecanismo que claramente ayuda a que la inmunoterapia funcione de manera más efectiva', dijo Thistlethwaite al Guardian en Chicago.

Las tabletas, que pueden tomarse en casa, fueron desarrolladas por Greywolf Therapeutics con sede en Oxford y fueron bien toleradas por los pacientes. El ensayo continúa en curso, con un estudio más grande planificado, según informó la fuente.

La inmunoterapia recluta células T, células del sistema inmunitario que atacan infecciones y enfermedades, para cazar y destruir el cáncer. Aunque ha revolucionado el cuidado del cáncer, falla en aproximadamente dos tercios de los pacientes. Esto se debe a que la inmunoterapia tiene dificultades cuando los tumores se ocultan del sistema inmunitario, según explicaron los investigadores.

Los tumores pueden evadir el sistema inmunitario manipulando una enzima llamada ERAP1 (aminopeptidasa 1 del retículo endoplásmico). Al alterar esta enzima, las células cancerosas pueden ocultarse de las células T del paciente, según el reporte.

El GRWD5769 resuelve este problema inhibiendo la ERAP1. Esto, en efecto, elimina el manto de invisibilidad del cáncer y hace que las células tumorales sean visibles para las células T que previamente no podían encontrarlas, según explicaron los investigadores.

'La inmunoterapia ha sido un cambio radical en la forma en que tratamos el cáncer, pero el número de personas que pueden beneficiarse sigue siendo relativamente bajo', dijo Thistlethwaite. 'Lo que me emociona de este ensayo es la combinación de lo que estamos viendo: señales fuertes de eficacia en seis tipos de tumores que han mostrado gran resistencia a la inmunoterapia, con muy pocos efectos secundarios. Eso es inusual en una etapa tan temprana, cuando generalmente solo estamos observando qué tan seguro es'.

'Hay mucho más trabajo por hacer antes de que llegue a la clínica, pero para un fármaco completamente nuevo mostrar ese tipo de perfil tan temprano, y en tantos tipos diferentes de cánceres difíciles de tratar, me da un optimismo genuino', agregó la investigadora.

El profesor Stefan Symeonides, investigador principal del ensayo en Reino Unido, oncólogo médico consultor en el Centro de Cáncer de Edimburgo y profesor de medicina experimental del cáncer en el Instituto de Genética y Cáncer de la Universidad de Edimburgo, describió los resultados preliminares como 'emocionantes'. 'Es fantástico haber podido llevar este prometedor nuevo enfoque de inmunoterapia a ensayos clínicos y ver a nuestros pacientes beneficiándose', dijo.

El doctor Samuel Godfrey, líder de información de investigación de Cancer Research UK, quien no participó en el ensayo, dijo: 'La inmunoterapia ha transformado el tratamiento para algunos cánceres, pero aún no funciona para todos. Este ensayo parece mostrar cómo este nuevo fármaco podría hacer que la inmunoterapia sea más efectiva, incluso en algunos casos donde la inmunoterapia había fallado previamente'.

'Es inusual ver tales resultados en pacientes cuyos cánceres ya habían dejado de responder al tratamiento, particularmente en varios tipos de cáncer difíciles de tratar, por lo que estos resultados son alentadores. Sin embargo, este sigue siendo un estudio en etapa temprana, y se necesitarán ensayos más grandes para determinar si este enfoque puede ofrecer beneficios duraderos para los pacientes', agregó Godfrey.

Los resultados representan un avance significativo en el tratamiento de cánceres resistentes a la inmunoterapia, particularmente porque el fármaco mostró eficacia en pacientes que habían agotado otras opciones terapéuticas. La capacidad del medicamento para funcionar en múltiples tipos de cáncer simultáneamente, combinada con su administración oral y perfil de seguridad favorable, sugiere un potencial terapéutico considerable, aunque los investigadores enfatizan que se requieren estudios más amplios para confirmar estos hallazgos preliminares y evaluar beneficios a largo plazo.