Científicos desarrollan nueva vacuna intratumoral que reprograma células cancerosas para combatir tumores
Un equipo internacional de investigadores ha desarrollado una innovadora vacuna intratumoral (iVAC) que transforma las células cancerosas en células presentadoras de antígenos, logrando restaurar la inmunidad antitumoral y eliminar eficazmente tumores en modelos experimentales, según revela un estudio publicado en la revista Nature el 7 de enero de 2026.
La nueva tecnología, denominada iVAC (vacuna intratumoral quimérica), representa un avance significativo en inmunoterapia contra el cáncer al reprogramar las células tumorales para que funcionen como células presentadoras de antígenos, activando así una respuesta inmunitaria potente contra el tumor.
Según los investigadores, el principal desafío en la inmunoterapia actual es la escasa presencia de células T reactivas contra tumores dentro del lecho tumoral, lo que dificulta la revitalización de las células T in situ. La nueva vacuna aborda este problema mediante un mecanismo dual: degrada la proteína PD-L1 (un punto de control inmunitario que normalmente inhibe la respuesta inmune) mientras simultáneamente fuerza la presentación cruzada de antígenos exógenos.
"Funcionalmente, el procesamiento y presentación de antígenos inducidos por iVAC provocó una potente eliminación tumoral mediante la reactivación de células T CD8+ específicas de antígeno residentes, lo que simultáneamente remodeló el microambiente tumoral para promover una inmunidad duradera específica del tumor", explica el estudio publicado en Nature.
La tecnología iVAC consiste en quimeras diseñadas covalentemente que conjugan un degradador de PD-L1 con antígenos inmunogénicos. Este enfoque no solo alivia la inhibición del punto de control inmunitario, sino que también obliga a las células tumorales a presentar antígenos externos, convirtiéndolas efectivamente en células similares a las presentadoras de antígenos (APC).
Los investigadores ampliaron esta estrategia utilizando iVAC con un antígeno derivado del citomegalovirus (CMV) para activar células T específicas contra el CMV en cáncer de mama. Las pruebas se realizaron in vitro, en un modelo de ratón humanizado y en un modelo tumoral derivado de pacientes, con resultados prometedores en todos los casos.
"Este estudio establece una base para reprogramar químicamente las células cancerosas dentro de los lechos tumorales para dotarlas de funciones similares a las APC, proporcionando una vía para estimular la inmunidad antitumoral", señalan los autores del estudio.
La investigación también demostró que el nivel de expresión endógena de PD-L1 es suficiente para la entrega y presentación de antígenos exógenos inducidos por iVAC, lo que amplía su potencial aplicación a diversos tipos de tumores.
Los experimentos revelaron que la vacuna iVAC no solo degrada eficazmente la proteína PD-L1 en las células tumorales, sino que también mejora significativamente la presentación de antígenos y la activación de células T específicas. Además, cuando se administró por vía intratumoral en modelos de ratón, iVAC mostró una retención prolongada en el sitio del tumor y una distribución sistémica limitada, lo que sugiere un perfil de seguridad favorable.
Este enfoque innovador de reprogramación celular para la inmunoterapia del cáncer podría abrir nuevas vías para el tratamiento de tumores resistentes a las terapias actuales. La capacidad de transformar las propias células cancerosas en presentadoras de antígenos representa un cambio de paradigma en la forma de abordar la inmunidad antitumoral.
Los investigadores concluyen que esta tecnología establece las bases para futuras estrategias de inmunoterapia que aprovechen la reprogramación química de células cancerosas, ofreciendo una nueva avenida prometedora para estimular respuestas inmunitarias efectivas contra diversos tipos de cáncer.
