Científicos descubren cómo las células reticulares fibroblásticas dirigen la respuesta inmune a través de la proteína CD44
Un equipo internacional de investigadores ha identificado un mecanismo crucial para la iniciación de respuestas inmunes de células T, revelando que las células reticulares fibroblásticas (FRC) utilizan la proteína CD44 para dirigir el movimiento de células dendríticas y facilitar su interacción con células T, según un estudio publicado en la revista Nature.
La investigación, liderada por científicos de varios institutos internacionales, ha descubierto un componente fundamental del sistema inmunológico que podría tener importantes implicaciones para el desarrollo de nuevas terapias contra infecciones virales y posiblemente contra el cáncer.
Las células reticulares fibroblásticas (FRC) forman una red altamente organizada en los órganos linfoides secundarios, como los ganglios linfáticos y el bazo, que facilita el movimiento y las interacciones entre células dendríticas y células T, componentes esenciales para la respuesta inmune adaptativa. Hasta ahora, los mecanismos moleculares precisos que operan en condiciones fisiológicas no estaban completamente caracterizados.
El estudio utilizó el citomegalovirus murino (MCMV) como herramienta para identificar estos mecanismos. Los investigadores descubrieron que una proteína viral llamada m11, a la que denominaron vCD44BP (proteína viral de unión a CD44), se une a la proteína celular CD44 e interfiere con su función natural.
"La proteína CD44 es esencial para el funcionamiento de la red de células reticulares fibroblásticas y revela un mecanismo basado en el estroma que es crítico para la generación de respuestas efectivas de células T", según indica el estudio publicado en Nature.
Los científicos demostraron que CD44 interactúa normalmente con el ácido hialurónico, un glicosaminoglicano lineal presente en la matriz extracelular. Esta interacción es crucial para la migración de células dendríticas dentro del bazo, lo que facilita la activación eficiente de células T CD8 y la iniciación de respuestas inmunes antivirales.
La proteína viral vCD44BP bloquea esta interacción al competir con el ácido hialurónico por el mismo sitio de unión en CD44, lo que impide el tráfico normal de células dendríticas y, por tanto, debilita la respuesta inmune contra el virus.
Para llegar a estas conclusiones, los investigadores utilizaron técnicas avanzadas como resonancia de plasmón superficial, cristalografía de rayos X y microscopía confocal, además de modelos de ratón con diferentes modificaciones genéticas.
"Cuando la proteína viral vCD44BP interfiere con la función de CD44, se altera el reclutamiento de células dendríticas en la pulpa blanca del bazo, limitando las interacciones entre células dendríticas y células T", explican los autores del estudio.
Los experimentos mostraron que los ratones infectados con una versión mutante del virus que carecía de la proteína vCD44BP desarrollaban respuestas de células T CD8 más robustas y controlaban mejor la infección viral en comparación con los ratones infectados con el virus normal.
Este descubrimiento no solo proporciona información valiosa sobre cómo los virus evaden el sistema inmunológico, sino que también revela un mecanismo fundamental para la iniciación de respuestas inmunes adaptativas que podría ser aprovechado para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.
"Nuestros hallazgos identifican a CD44 como una molécula esencial para el funcionamiento de la red de células reticulares fibroblásticas y descubren un mecanismo basado en el estroma previamente no reconocido que es crítico para la generación de respuestas efectivas de células T", concluyen los investigadores.
Este estudio abre nuevas vías para la investigación en inmunología y podría conducir al desarrollo de terapias más efectivas contra infecciones virales persistentes y posiblemente contra ciertos tipos de cáncer donde la activación de células T juega un papel crucial.
