Investigadores identifican al factor KLF5 como posible diana terapéutica contra el glioma y cáncer de vejiga

El estudio, basado en un análisis exhaustivo de datos multi-ómicos de diversos tipos de cáncer, demuestra que el KLF5 está implicado en la progresión tumoral y puede servir como marcador pronóstico en múltiples tipos de cáncer.

Los investigadores descubrieron que el KLF5 está significativamente vinculado a diversas vías malignas en diferentes tipos de cáncer y presenta asociaciones con características relacionadas con la respuesta inmunitaria. "Descubrimos que el KLF5 está implicado en la progresión tumoral y son marcadores pronósticos en diversos tipos de cáncer", señalan los autores del estudio.

El análisis reveló que el KLF5 se expresa principalmente en tejidos epiteliales, incluyendo esófago, vejiga, estómago, duodeno e intestino delgado. Los niveles de transcripción de KLF5 están elevados en la mayoría de los tipos de cáncer, según mostró el análisis transcriptómico realizado en diversas líneas celulares cancerosas.

La investigación también identificó diferencias significativas en la expresión del gen KLF5 entre tejidos tumorales y sus correspondientes tejidos normales en varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer de mama (BRCA), colangiocarcinoma (CHOL), carcinoma renal cromófobo (KICH), carcinoma renal de células claras (KIRC), carcinoma escamoso de pulmón (LUSC), cáncer de próstata (PRAD), adenocarcinoma gástrico (STAD) y cáncer endometrial (UCEC).

El estudio demostró que la expresión de KLF5 es un factor pronóstico significativo de alto riesgo en varios cánceres, incluyendo carcinoma adrenocortical (ACC), cáncer de colon (COAD), glioblastoma (GBM), glioma de bajo grado (LGG), adenocarcinoma de pulmón (LUAD), adenocarcinoma pancreático (PAAD), cáncer rectal (READ), melanoma cutáneo (SKCM) y timoma (THYM).

Los investigadores validaron experimentalmente el papel del KLF5 en líneas celulares de glioblastoma (U251 y T98G) y cáncer de vejiga. El silenciamiento del KLF5 mediante ARN de interferencia redujo significativamente la capacidad proliferativa, el potencial migratorio y la capacidad clonogénica de estas células cancerosas.

"El KLF5 puede ser utilizado como una herramienta diagnóstica para el cáncer, un predictor de su progresión y una guía para el tratamiento, con particular promesa como diana terapéutica para el glioma y el cáncer de vejiga", concluyen los autores del estudio.

La investigación también exploró las alteraciones genómicas y epigenéticas del KLF5 en diversos tipos de cáncer, identificando una alta frecuencia de variantes de nucleótido único (SNV) en varios cánceres, predominantemente caracterizadas por mutaciones de sentido erróneo y polimorfismos de nucleótido único.

El análisis de la variación del número de copias (CNV) del KLF5 reveló un predominio de amplificación heterocigótica en cáncer rectal (READ), adenocarcinoma gástrico (STAD), cáncer de esófago (ESCA), cáncer de vejiga (BLCA) y cáncer de colon (COAD), mientras que se observó un predominio de deleción heterocigótica en otros tipos de cáncer.

Los resultados de este estudio abren nuevas vías para el desarrollo de terapias dirigidas contra el KLF5 en diversos tipos de cáncer, especialmente en glioma y cáncer de vejiga, donde su papel en la progresión tumoral ha sido claramente demostrado.