Primera terapia génica antienvejecimiento se prueba en humanos para revertir células envejecidas
Un paciente recibió la primera dosis experimental de ER-100, una terapia génica diseñada para rejuvenecer células dañadas, marcando el inicio de un ensayo clínico histórico que podría revolucionar el tratamiento de enfermedades relacionadas con la edad. El estudio de fase I, desarrollado por Life Biosciences, evaluará la seguridad de reprogramar células maduras para que se comporten como jóvenes, según anunció la compañía.
El ensayo clínico de fase I incluirá aproximadamente 18 participantes y representa la primera vez que esta terapia antienvejecimiento avanza más allá de pruebas en animales para evaluar su seguridad y tolerabilidad en seres humanos, según Life Biosciences.
La terapia ER-100 se administra mediante inyección en el ojo y está compuesta por tres genes de reprogramación celular encargados de rejuvenecer neuronas retinales dañadas, según la compañía. El ensayo se centra en el ojo porque es un órgano relativamente "contenido", lo que significa que si algo sale mal, los efectos adversos deberían permanecer localizados, según explicaron los investigadores.
El tratamiento está dirigido a neuropatías ópticas como el glaucoma de ángulo abierto y la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica. Esencialmente, utiliza terapia génica para abordar la degeneración óptica relacionada con la edad, según Life Biosciences.
Los investigadores están utilizando un virus desactivado, o virus adenoasociado, como vector para entregar los tres genes de rejuvenecimiento en las células nerviosas de la retina, según la fuente. Los genes transportan instrucciones para los factores de transcripción OCT4, SOX2 y KLF4, conocidos colectivamente como OSK, que producen proteínas capaces de convertir células maduras en versiones juveniles de sí mismas, o células madre pluripotentes inducidas, en experimentos de laboratorio anteriores, según los investigadores.
OCT4, SOX2 y KLF4 son todos factores de Yamanaka, que en realidad están compuestos por cuatro genes. Sin embargo, el cuarto, c-MYC, ha sido fuertemente asociado con la proliferación celular que puede conducir al crecimiento de cáncer, por lo que se ha omitido intencionalmente de la terapia ER-100, según Life Biosciences.
El principal desafío técnico radica en revertir el reloj biológico de las células existentes sin que pierdan su identidad funcional, según explicaron los científicos. Cada célula del cuerpo contiene el mismo ADN, pero diferentes tipos de células realizan diferentes funciones porque activan diferentes conjuntos de genes, según la fuente. Una célula ganglionar de la retina, como las que se dirigen en este ensayo clínico, funciona como parte del sistema visual porque su actividad genética mantiene su identidad como neurona retinal, según los investigadores.
Si los genes se activan durante demasiado tiempo, las células maduras pueden olvidar su función o su identidad, según advirtieron los científicos. En el contexto de este ensayo, en lugar de crear una célula retinal más joven y saludable, la "reprogramación descontrolada" podría resultar en células disfuncionales que ya no realizan su función normal, lo que aumenta el riesgo de que estas células se conviertan en crecimientos cancerosos, según la fuente.
"Este es un momento importante para Life Bio y para el campo de la biología del envejecimiento", dijo David Sinclair, cofundador de Life Bio y profesor de Genética en la Facultad de Medicina de Harvard, según declaraciones recogidas. "Nuestra investigación ha sugerido que el envejecimiento está impulsado en gran parte por la pérdida de información epigenética, no por daño irreversible. Este estudio clínico representa la primera oportunidad de probar si restaurar esa información puede mejorar la enfermedad humana", añadió Sinclair.
A diferencia de la ingeniería genética humana tradicional, ER-100 no edita la secuencia de ADN de una persona, por lo que no cambia el genoma, sino que introduce genes que entregan un código para reprogramar cómo se utilizan los genes existentes, según explicaron los investigadores. La capacidad de convertir células maduras en jóvenes tiene el potencial de restaurar una serie de funciones que se pierden lentamente con la edad, según la fuente.
En este ensayo retinal, los científicos esperan que las proteínas específicas codificadas por los genes desencadenen la regeneración de neuronas en el nervio óptico, que se daña en casos de glaucoma, según Life Biosciences. Al igual que las neuronas en el cerebro, estas células nerviosas no pueden regenerarse una vez que han muerto, según los investigadores. Aunque aún no se ha logrado, poder revivir neuronas podría cambiar la forma en que se tratan enfermedades relacionadas con la edad como el Alzheimer, según la fuente.
"Este hito refleja años de riguroso desarrollo científico e investigación traslacional", dijo Sharon Rosenzweig-Lipson, directora científica de Life Bio, según declaraciones recogidas. "Nuestros estudios preclínicos han demostrado que la expresión controlada de OSK puede restablecer patrones epigenéticos asociados con la función celular saludable, mejorar el rendimiento de los tejidos y restaurar la función visual en modelos animales", añadió Rosenzweig-Lipson.
"Avanzar ER-100 a la clínica es un paso importante hacia la traducción de la restauración epigenética en una nueva clase de medicamentos para enfermedades relacionadas con la edad", agregó la directora científica.
El ensayo de fase I se espera que complete su etapa inicial alrededor de mayo de 2027, según Life Biosciences. Dada la naturaleza de alto perfil de este estudio, es probable que Life Bio publique algunos hallazgos antes de esa fecha, según la fuente.
Independientemente del resultado, este es un estudio histórico que acerca un paso más la lucha contra las enfermedades relacionadas con la edad de una manera completamente nueva, según concluyó la fuente.
