Proteína sanguínea identifica riesgo de demencia décadas antes del diagnóstico
Un equipo internacional de investigadores ha identificado una proteína en la sangre llamada GDF15 que puede predecir el riesgo de desarrollar demencia décadas antes de que aparezcan los síntomas, según un estudio publicado en Science Advances. Los datos de seis grandes estudios de cohorte mostraron que personas con niveles elevados de GDF15 a los 55 años o menos tienen mayor probabilidad de desarrollar demencia en las décadas siguientes, particularmente demencia vascular.
La proteína GDF15, presente en el plasma sanguíneo, emerge como un biomarcador temprano capaz de identificar riesgo de demencia cuando se mide en la mediana edad, según reveló un estudio internacional que analizó datos de decenas de miles de personas durante períodos de seguimiento de entre 15 y 25 años.
"Nuestros resultados sugieren que el GDF15 plasmático puede funcionar como un factor de riesgo temprano para la demencia al modular las vías metabólicas y el eje neuroinmune", escribieron los investigadores en su artículo publicado en Science Advances.
El hallazgo representa un avance significativo porque, aunque niveles elevados de GDF15 en sangre ya habían sido asociados previamente con demencia en etapas posteriores de la vida, esta es la primera vez que se demuestra que esta asociación también aplica en personas menores de 55 años.
El estudio se desarrolló en varias etapas. Primero, los investigadores recopilaron datos de seis estudios de cohorte independientes realizados en Estados Unidos, Reino Unido, Islandia y Japón, cubriendo decenas de miles de participantes. Además de contar con lecturas de muestras de sangre de estos individuos, los científicos tuvieron acceso a sus registros de salud durante períodos de seguimiento prolongados, lo que reveló una asociación entre niveles más altos de GDF15 y riesgo de demencia.
La relación fue particularmente fuerte para la demencia vascular, causada por interrupciones en el suministro de sangre al cerebro. Los investigadores atribuyeron tentativamente esto al papel del GDF15 en la inflamación.
En una segunda fase, el equipo aplicó una técnica llamada Aleatorización Mendeliana, donde los patrones genéticos se utilizan como indicadores de otra cosa, en este caso, niveles elevados de GDF15 en la sangre. Al combinar conjuntos de datos genéticos que abarcan cientos de miles de personas, encontraron que individuos con variantes genéticas vinculadas a GDF15 más alto también presentaban mayor riesgo de demencia.
Esta evidencia sugiere que el biomarcador no es solo una señal temprana de la enfermedad, sino posiblemente un impulsor de la demencia, ya que estos genes son independientes del estilo de vida, el entorno y la enfermedad.
Los investigadores fueron más allá. En conjuntos de datos más pequeños, examinaron escáneres cerebrales y muestras de líquido cefalorraquídeo, el fluido que sostiene el cerebro y el sistema nervioso central. También aquí encontraron asociaciones: más GDF15 en la sangre se vinculó con más GDF15 en el líquido cefalorraquídeo y con contracción cerebral, aunque no con los grupos de proteína beta amiloide tóxica asociados con la enfermedad de Alzheimer.
"Observamos una fuerte correlación entre los niveles de GDF15 en plasma y líquido cefalorraquídeo, lo cual es consistente con la posibilidad de que el GDF15 circulante cruce al sistema nervioso central", escribieron los investigadores.
Finalmente, pruebas en células inmunes en laboratorio encontraron evidencia de que el GDF15 interfiere con las vías biológicas normales para las respuestas inmunes y la gestión de energía, posibles pistas sobre por qué el GDF15 podría estar impulsando la demencia en ciertos casos.
El GDF15 es una proteína importante para todo tipo de procesos celulares dentro del cuerpo, pero uno de sus trabajos principales es mantener el sistema inmunológico bajo control de manera segura. Estudios han demostrado que puede suprimir la propagación del cáncer, por ejemplo.
Aunque se necesita mucho más trabajo para confirmarlo, los investigadores sugieren que el GDF15 podría ir demasiado lejos en silenciar el sistema inmunológico cuando se trata de demencia, dejando al cerebro vulnerable.
Más adelante, según los científicos, podría ser posible usar el GDF15 tanto para detectar un mayor riesgo de demencia de manera temprana como para comprender mejor cómo se desarrolla la enfermedad.
"Estos hallazgos respaldan el papel del GDF15 circulante como un biomarcador temprano, particularmente para la demencia vascular y la neuroinflamación, e identifican los mecanismos por los cuales puede impulsar el riesgo de demencia", concluyeron los investigadores en el estudio publicado en Science Advances.
